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干細(xì)胞知識(shí)深度科普一覽!

發(fā)布時(shí)間:2021-09-15

人體干細(xì)胞就像是一個(gè)未接受過任何專業(yè)訓(xùn)練的學(xué)生,具有從事各種職業(yè)的潛能,比如修復(fù)損傷組織細(xì)胞、替代損傷細(xì)胞的功能或刺激機(jī)體自身細(xì)胞的再生功能。下面就來全面認(rèn)識(shí)一下這些可愛的干細(xì)胞們吧!

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我們一生中,每一個(gè)人都有各自對(duì)醫(yī)療照護(hù)的不同需求。科學(xué)家和醫(yī)生正持續(xù)研究,尋找更個(gè)人化的醫(yī)療方法,其中一種方法,就是研究干細(xì)胞。

在我們身體的這個(gè)社會(huì)中,每一個(gè)體細(xì)胞都被訓(xùn)練得高度“專業(yè)”以適應(yīng)自己的功能,但干細(xì)胞還像是一個(gè)未接受過任何專業(yè)訓(xùn)練的學(xué)生,具有從事各種職業(yè)的潛能,比如修復(fù)損傷組織細(xì)胞、替代損傷細(xì)胞的功能或刺激機(jī)體自身細(xì)胞的再生功能。而這恰恰是干細(xì)胞的迷人之處。因而,干細(xì)胞研究在全世界范圍內(nèi)都處于遍地開花的狀況。

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干細(xì)胞是沒有經(jīng)過分化的細(xì)胞,也就是沒有特殊功能的細(xì)胞。皮膚細(xì)胞可以保護(hù)身體,肌肉細(xì)胞可以收縮,神經(jīng)細(xì)胞可以傳遞訊息;干細(xì)胞卻沒有任何特殊結(jié)構(gòu)或功能,但干細(xì)胞有種潛力,就是變成人體中任何一種細(xì)胞。

事實(shí)上有很多種干細(xì)胞,都可以為科學(xué)家所用,應(yīng)用在醫(yī)療或研究上。

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按照發(fā)育階段分類,可分為胚胎干細(xì)胞(Embryonic Stem Cell)和成體干細(xì)胞(Adult Stem Cell)。

胚胎干細(xì)胞包括ES細(xì)胞(Embryonic Stem Cell)、EG 細(xì)胞(Embryonic Germ Cell)。

成體干細(xì)胞包括神經(jīng)干細(xì)胞(Neural Stem Cell,NSC)、血液干細(xì)胞(Hematopoietic Stem Cell,HSC)、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesen chymal Stem Cell,MSC)、表皮干細(xì)胞(EPidexmis Stem Cell)等。

按分化潛能,干細(xì)胞可分為,全能干細(xì)胞,多能干細(xì)胞,單能干細(xì)胞。

全能干細(xì)胞:具有形成完整個(gè)體的分化潛能,如受精卵。

多能干細(xì)胞:具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能。如胚胎干細(xì)胞(ES)。

單能干細(xì)胞:只能向一種或兩種密切相關(guān)的細(xì)胞類型分化。如神經(jīng)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞。

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01 研究發(fā)展勢頭猛,間充質(zhì)干細(xì)胞成主流

如今,全球干細(xì)胞治療市場已經(jīng)涌現(xiàn)了大量的新研究、新項(xiàng)目以及新療法,其中大多數(shù)療法處在研發(fā)管線中,少數(shù)已經(jīng)獲得了監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市。

統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)涉及上百種疾病。神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和骨科疾病是三類主要的研究領(lǐng)域,占比都在15%以上,總和超過一半。另外,糖尿病、GVHD的比例都在5%左右,是間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用的重要研究方向。

具體而言,脊髓損傷、多發(fā)性硬化、中風(fēng)、肌萎縮側(cè)索硬化癥、老年癡呆癥、骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭壞死、椎間盤退化、心肌梗死、肝硬化、克羅恩病、間質(zhì)性肺病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、勃起功能障礙以及卵巢早衰是研究得較為多的疾病。未來這些患者有望更早地受益于間充質(zhì)干細(xì)胞治療。

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目前,國際上已經(jīng)有間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市。根據(jù)統(tǒng)計(jì),全球已有超過13項(xiàng)干細(xì)胞治療藥物上市,其中絕大多數(shù)都屬于間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品。隨著臨床試驗(yàn)的開展,未來會(huì)有更多的間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市,受益的患者也將更多。

02 同為干細(xì)胞,它們的到底有何不同呢?

一直以來,干細(xì)胞治療方法都被寄予厚望,科學(xué)家們期望能夠利用干細(xì)胞療法為遭受疾病和傷痛折磨的病人帶來實(shí)質(zhì)性獲益,就像骨髓移植可以為病人重建造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng),其它類型的干細(xì)胞移植也可為疾病治療帶來顯著效果。那么同為干細(xì)胞,目前應(yīng)用較為廣泛的幾種干細(xì)胞到底有何不同呢?

臍帶血干細(xì)胞

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臍帶血的采集是在新生兒出生以后,取嬰兒端3-8cm臍帶兩把止血鉗結(jié)扎、斷臍,嬰兒被抱走處理,貼近母端止血鉗處消毒并將針頭插入臍靜脈,采集臍血。臍血采集不同于傳統(tǒng)的骨髓采集,不需要進(jìn)行麻醉,無痛、無副作用胎盤和臍帶原本在胎兒出生后,就是作為廢物扔掉的,臍血采集是在胎盤、臍帶與母體和胎兒完全分離以后進(jìn)行的,因此對(duì)母親和孩子沒有任何不良影響,屬于“廢物利用,變廢為寶”。臍帶血里含有大量的干細(xì)胞,稱為臍帶血干細(xì)胞。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)是存在于臍帶華通氏膠(Wharton’s jelly)和血管周圍組織中的一種間充質(zhì)干細(xì)胞。來源于臍帶的間充質(zhì)干細(xì)胞因其取材方便,無道德倫理爭議,可獲取的細(xì)胞數(shù)量多、增殖能力強(qiáng)、免疫調(diào)節(jié)作用大,分泌細(xì)胞生長因子的總量也非常高,便于擴(kuò)增和傳代,同時(shí)又沒有配型、排異等問題,極其適合用于臨床研究和應(yīng)用,是間充質(zhì)干細(xì)胞的理想來源。

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根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)臨床研究數(shù)據(jù)信息相關(guān)研究資料顯示,目前可搜索到超過376項(xiàng)已經(jīng)完成或正在進(jìn)行的與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)的臨床研究,其中在中國進(jìn)行的有83項(xiàng),約占間充質(zhì)干細(xì)胞臨床研究的一半以上。

but,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞≠臍帶血干細(xì)胞!

脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞

脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells, ADSCs)是來源于脂肪組織的干細(xì)胞,與其它成體干細(xì)胞一樣具有自我更新和多向分化的能力,在誘導(dǎo)條件下可以分化成為神經(jīng)細(xì)胞、免疫細(xì)胞、胰島細(xì)胞、肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞。

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脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞,取材容易,脂肪中干細(xì)胞濃度高出骨髓500倍以上,細(xì)胞性狀較其他干細(xì)胞培養(yǎng)更加穩(wěn)定,安全可靠,分化能力強(qiáng)大,可以分化為各個(gè)系統(tǒng)的功能細(xì)胞。而且脂肪干細(xì)胞不會(huì)根據(jù)人的年齡增長而活性下降,相對(duì)比其他來源的干細(xì)胞,脂肪干細(xì)胞更加穩(wěn)定。

皮膚間充質(zhì)干細(xì)胞

皮膚是人體最大的器官,它被覆于身體表面,由表皮、真皮、皮下組織及附屬器組成。在抵御微生物入侵、紫外線輻射以及防止水分的丟失、調(diào)節(jié)體溫和維持人的外貌等方面起著十分重要的作用。

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皮膚有極強(qiáng)的修復(fù)和再生能力,這與皮膚干細(xì)胞的存在具有直接的關(guān)系。雖然目前對(duì)皮膚干細(xì)胞的位置、種類和數(shù)量報(bào)道不一,但研究較多的主要有表皮干細(xì)胞(Epidermal stem cells)和毛囊干細(xì)胞(follilar stem cells)。

胚胎干細(xì)胞

胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cell,ESCs,簡稱ES、EK或ESC細(xì)胞。)胚胎干細(xì)胞是早期胚胎(原腸胚期之前)或原始性腺中分離出來的一類細(xì)胞,它具有體外培養(yǎng)無限增殖、自我更新和多向分化的特性。無論在體外還是體內(nèi)環(huán)境,ES細(xì)胞都能被誘導(dǎo)分化為機(jī)體幾乎所有的細(xì)胞類型(除臍帶和胎盤等附屬組織)。

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胚胎干細(xì)胞研究在美國一直是一個(gè)頗具爭議的領(lǐng)域,支持者認(rèn)為這項(xiàng)研究有助于根治很多疑難雜癥,因?yàn)榕咛ジ杉?xì)胞可以分化成多種功能的APSC多能細(xì)胞,被認(rèn)為是一種挽救生命的慈善行為,是科學(xué)進(jìn)步的表現(xiàn)。而反對(duì)者則認(rèn)為,進(jìn)行胚胎干細(xì)胞研究就必須破壞胚胎,而胚胎是人尚未成形時(shí)在子宮的生命形式。由胚胎來源的原始(未分化)細(xì)胞,它們具有分化成為眾多特異細(xì)胞類型的潛能。(因干細(xì)胞株必須取得人類胚胎,再經(jīng)過培養(yǎng)純化等。

因此許多人認(rèn)為干細(xì)胞株視同為人的一部分)例如,在德國,由于“保護(hù)人類胚胎法”禁止任何破壞人類胚胎進(jìn)行研究,因此爭議已經(jīng)平息。但國外的科學(xué)活動(dòng)給研究機(jī)構(gòu)帶來越來越大的壓力,這可能導(dǎo)致爭議再次發(fā)生。總的來說,更廣泛的公眾爭議主要發(fā)生在嚴(yán)重限制人類胚胎研究的國家,而在烏克蘭卻沒有這方面限制,那邊的胚胎干細(xì)胞技術(shù)是完全合法的。

03 你并不了解的干細(xì)胞發(fā)展史

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1878 出現(xiàn)第一篇哺乳類的體外受精卵報(bào)導(dǎo)。

1959   完成第一例兔子的體外受精卵。

1960   展開畸胚瘤的研究。

1968   愛得華(R.G. Edwards)和貝敏思特(B.D. Bavister)進(jìn)行人類的體外受 精研究。

1970   利用畸胚瘤細(xì)胞注入老鼠胚胎,制造鑲嵌鼠以進(jìn)行胚胎發(fā)育的研究。

1978   世界第一個(gè)試管寶寶路易絲.布朗(Louise Brown)在英國誕生。

1980   肯蒂絲.瑞得(Candace Reed)成為澳洲的第一個(gè)試管寶寶。

1981   艾凡斯等(M.J. Evans, et al.)體外培養(yǎng)老鼠的胚胎干細(xì)胞;伊莉莎白.卡爾 (Elizabeth Carr)成為美國的第一個(gè)試管寶寶。

1984~1988   安德魯?shù)龋≒.W. Andrews, et al.)在體外培養(yǎng)人類畸胚瘤細(xì)胞。

1989   佩拉等(M.F. Pera, et al.)制造人類畸胚瘤細(xì)胞株。

1994   首次使用人類人工受精的囊胚進(jìn)行干細(xì)胞的研究。

1995~1996   從恒河猴取得胚胎干細(xì)胞,并在體外培養(yǎng)分化成三種胚層。

1998   詹姆士.湯姆生(James Thomson)從人類體外受精卵取得胚胎干細(xì)胞,并 能穩(wěn)定地在體外培養(yǎng);吉爾哈特(J. Gearhart)從妊娠中止的胎兒內(nèi)取出其卵巢或睪丸組織, 得到一種具有干細(xì)胞特性的原始生殖細(xì)胞,稱為人類生殖干細(xì)胞。

1999   《科學(xué)》(Science)雜志公布干細(xì)胞為世界十大科技進(jìn)展榜首。從小鼠肌肉組織取得的成體干細(xì)胞可以「橫向分化為血液細(xì)胞」。此后,科學(xué)家相繼證實(shí)成體干細(xì)胞具有可塑性。

2000   美國61名諾貝爾獎(jiǎng)得主及其它科學(xué)家聯(lián)名要求美國政府對(duì)干細(xì)胞研究給予全面支持,同年美國總統(tǒng)柯林頓宣布美國政府準(zhǔn)許用政府經(jīng)費(fèi)進(jìn)行人體胚胎干細(xì)胞研究。

2001   胚胎干細(xì)胞株可以培養(yǎng)出神經(jīng)、胰島等更多種類的細(xì)胞。美國總統(tǒng)布什宣布聯(lián)邦政府將優(yōu)先資助胚胎干細(xì)胞研究。

2002  《自然》(Nature)雜志評(píng)選「干細(xì)胞的爭議」為二○○二年科學(xué)界年度重大新聞。

2011   克隆制造干細(xì)胞被時(shí)代雜志評(píng)為2011年十大醫(yī)學(xué)突破之一。

2012   諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予干細(xì)胞研究科學(xué)家。

04 干細(xì)胞治療,究竟能為我們帶來啥?

1、抵抗衰老

隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,尤其是干細(xì)胞研究的不斷深入,通過補(bǔ)充外源干細(xì)胞抗衰老,是目前最為有效的抗衰老治療手段。美國《科學(xué)》雜志將干細(xì)胞的研究成果列在十大科學(xué)進(jìn)展的首位。干細(xì)胞抗衰老是再生醫(yī)學(xué)中最核心的醫(yī)療技術(shù),它最顯著的作用就是補(bǔ)充種子細(xì)胞替代衰老細(xì)胞。

干細(xì)胞技術(shù)是再生醫(yī)學(xué)中最核心的醫(yī)療技術(shù),它好比我們身體的某個(gè)器官組織受損之后能使其自我再生的細(xì)胞,形象地說就像壁虎斷了尾巴之后能再生同一個(gè)原理。

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通過對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行分離、體外培養(yǎng)、定向誘導(dǎo)、甚至基因修飾等過程,在體外繁育出全新的、正常的甚至更年輕的細(xì)胞,并最終通過細(xì)胞組織或器官的移植實(shí)現(xiàn)對(duì)臨床疾病的治療和抗衰老的目的。

2、肝硬化

在肝纖維化特別是肝硬化時(shí),因過量纖維結(jié)締組織增生擠壓,正常功能的肝細(xì)胞數(shù)量大為減少。

干細(xì)胞在肝損傷環(huán)境中可以分泌不同水平的細(xì)胞因子,表現(xiàn)出抗纖維化、抗炎癥反應(yīng)的作用,刺激肝臟產(chǎn)生新的肝細(xì)胞。

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治療能達(dá)到什么樣的效果?

主要指標(biāo):

患者臨床癥狀(乏力、納差、腹脹等)的改善情況及不良反應(yīng)的發(fā)生,檢測術(shù)前及術(shù)后肝功能指標(biāo):谷丙轉(zhuǎn)氨酶,白蛋白,總膽紅素等的水平及腹水變化。

癥狀改善:

臨床研究結(jié)果顯示,多數(shù)患者接受自體骨髓干細(xì)胞后臨床癥狀評(píng)分比治療前明顯改善,丙谷轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)逐級(jí)降低,血清白蛋白(ALB)、膽堿酯酶(CHE)逐漸升高,特別是遠(yuǎn)期可以顯著提高肝臟合成白蛋白的能力,提示患者肝功能明顯改善。總有效率約80%以上。

安全性與適應(yīng)癥

安全性:采用自體骨髓的干細(xì)胞進(jìn)行移植可以完全克服免疫排斥問題。患者移植術(shù)中和術(shù)后,無明顯不良反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)生。干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化是一種較安全的治療方法,可起到暫時(shí)性的肝臟支持作用。

適應(yīng)癥:中毒性、炎癥性、慢性損傷性肝臟疾病,早中期肝硬化,難治性低蛋白血癥(難治性腹水),反復(fù)發(fā)作黃疸等患者。

3、風(fēng)濕病

MSCs(間充質(zhì)干細(xì)胞)能夠抑制淋巴細(xì)胞的自身免疫反應(yīng),減少促炎細(xì)胞因子的分泌,增加抗炎細(xì)胞因子的分泌。因此,推測MSC可通過免疫調(diào)節(jié)的方式阻斷RA的發(fā)病,且間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)人體各項(xiàng)指標(biāo)無明顯改變,安全性很好,為臨床治療(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)RA,尋找到一條新途徑。

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治療能達(dá)到什么樣的效果?

患者在飲食、睡眠、體力、疲勞等方面均有明顯改善,全部患者滿足ARA20標(biāo)準(zhǔn),多關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛明顯緩解,疼痛、腫脹的關(guān)節(jié)數(shù)減少,關(guān)節(jié)活動(dòng)度增加等,且患者均無不適應(yīng)癥狀。

4、不孕癥

通過將間充質(zhì)干細(xì)胞附著在可降解的智能膠原支架材料上,結(jié)合宮腔鏡技術(shù)分離宮腔粘連后,將支架材料和間充質(zhì)干細(xì)胞的復(fù)合體移植到宮腔內(nèi),使間充質(zhì)干細(xì)胞的覆蓋子宮內(nèi)膜粘連面,促進(jìn)了子宮內(nèi)膜血管組織的再生,實(shí)現(xiàn)了受損子宮內(nèi)膜的功能性修復(fù)。

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讓不能生育的媽媽獲得生兒育女的能力,為久治不愈患者帶來了巨大希望。

近年來,全球各界進(jìn)一步開展了干細(xì)胞治療的臨床研究。美國、英國、日本等發(fā)達(dá)國家率先用干細(xì)胞移植治療疾病的方法,并取得了不錯(cuò)的療效。在我國,也有多所醫(yī)院開展了間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病的臨床研究。應(yīng)用干細(xì)胞技術(shù)療法,可以說是很多傳統(tǒng)方法無可比擬的。

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據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,全球6000多項(xiàng)在研干細(xì)胞臨床試驗(yàn)涉及上百種疾病,包括脊髓損傷、多發(fā)性硬化、中風(fēng)、肌萎縮側(cè)索硬化癥、老年癡呆癥、骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭壞死、椎間盤退化、心肌梗死、肝硬化、克羅恩病、間質(zhì)性肺病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、勃起功能障礙以及卵巢早衰等等。

隨著技術(shù)的不斷發(fā)展,干細(xì)胞必將引發(fā)一場醫(yī)療變革,成為繼藥物、手術(shù)后的第三種治療方式,各類疾病等一系列傳統(tǒng)手段難以治療的疑難雜癥終將被逐步得到救助。