感染HIV病毒31年經干細胞移植后獲得“治愈”
發布時間：2022-08-05
近期，在第24屆國際艾滋病大會（AIDS 2022）上，美國希望之城（City of Hope）研究團隊于7月27日宣布，一名66歲的艾滋病患者被“治愈”，成為繼繼“柏林病人”、“倫敦病人”和“紐約病人”之后第4位經過干細胞移植實現艾滋病長期緩解的病例。
艾滋病（AIDS）是獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱，由感染HIV病毒引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒，它把人體免疫系統中最重要的CD4T淋巴細胞作為主要攻擊目標，大量破壞該細胞，使人體喪失免疫功能。因此，人體易于感染各種疾病，并發生惡性腫瘤，病死率較高。HIV在人體內的潛伏期平均為8～9年，在艾滋病病毒潛伏期內，可以沒有任何癥狀地生活和工作多年。
據聯合國艾滋病規劃署數據，目前全球范圍內現存HIV攜帶者和艾滋病患者人數高達3800萬人，且已累計導致超過3500萬人死亡。
目前在全世界范圍內仍缺乏根治HIV感染的有效藥物。現階段的治療目標是最大限度和持久地抑制患者體內的病毒復制，使患者獲得免疫功能重建并維持免疫功能，同時降低HIV感染與非艾滋病相關疾病的發病率和死亡率。
這名現年66歲的患者在1988年被診斷出感染了HIV病毒，2018年又被診斷患上了急性髓系白血病（AML），2019年接受干細胞移植治療。由于接受治療時患者已經63歲，接受干細胞移植后并發癥風險更高，因此，希望之城的研究人員設計了降低強度的移植前化療方案，讓他在移植前AML獲得一定緩解，同時減少了移植后并發癥發生的幾率。
同時，研究人員特地為他選擇了一名攜帶罕見基因突變——CCR5基因缺失的捐獻者。CCR5是CD4陽性免疫細胞上的一種受體，HIV病毒通過這一受體進入免疫細胞并且在其中繁殖，而CCR5基因突變可以阻止HIV病毒進入細胞。已知只有一小部分人（大多數是北歐后裔）具有CCR5的基因突變，這使他們對HIV具有天然的抵抗力。
此前3位HIV治愈者——“柏林病人”、“倫敦病人”、“紐約病人”均是接受了含有CCR5基因突變的干細胞髓移植，不過“希望之城”病人和“柏林病人”、“倫敦病人”一樣，接受的是骨髓移植治療，而“紐約病人”移植的干細胞來自臍帶血。
在接受治療后，該名患者不但AML獲得完全緩解，HIV病毒也沒有卷土重來，目前他已經停用了抗逆轉錄病毒藥物超過17個月時間，醫生沒有發現任何HIV病毒復制的跡象。
新聞稿指出，這名66歲的患者在接受治療時感染艾滋病病毒已超過31年，是之前3起類似治愈案例中感染時間最長的一位，同時在接受移植手術時他已經63歲，是年齡最大的接受干細胞移植后獲得“治愈”的HIV和血液癌癥患者，為同時患有艾滋病和癌癥的老年人帶來了新的希望。（相關閱讀：免疫細胞療法：讓女性擺脫HPV高危陽性，預防宮頸癌！）
事實上，目前干細胞移植手術仍然存在較大風險，對于沒有患上血液癌的HIV患者來說，這并不是首推的治療選擇，因此科學家也在探究其他的治療方法。在近日的國際艾滋病大會上，西班牙巴塞羅那大學的科學家提交了一份基于免疫調節療法實現HIV功能性治愈的案例。
2006年，該患者在艾滋病毒感染的急性期被確診，之后在巴塞羅那參加了一項為期9個月的臨床試驗，在接受抗逆轉錄病毒治療的同時接受多種免疫調節療法（包括8周療程的免疫抑制劑環孢素），以增強免疫細胞控制HIV病毒的能力。
試驗結束后，該患者停止了一切相關藥物的使用，目前她的免疫系統已經成功控制HIV病毒水平長達15年。但與“完全治愈”不同，該患者體內依然攜帶著可復制的HIV，但其體內的CD8+T細胞和自然殺傷細胞對HIV產生了強烈的抑制作用。
研究人員表示，該患者的血細胞在體外培養中對艾滋病毒的感染具有很高的抵抗力，但她的純化CD4+ T細胞容易感染艾滋病毒，這表明其他血細胞群體阻斷了感染。通過病毒抑制試驗，證明兩種類型的淋巴細胞對艾滋病毒產生強烈的抑制作用：1）自然殺傷細胞，它是先天免疫系統的一部分，是抵御不同病原體的第一道防線；2）CD8+T細胞，它在細胞抵御病毒和細菌的過程中發揮著關鍵作用。"
這項研究描述了實現病毒控制的細胞的特征，體現了通過提高患者體內免疫細胞活性，有效控制HIV復制的潛力，有望提供創新療法開發策略。
